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Target not currently curated in GtoImmuPdb
Target id: 2059
Nomenclature: leucine rich repeat kinase 2
Abbreviated Name: LRRK2
Gene and Protein Information ![]() |
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Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
Human | - | 2527 | 12q12 | LRRK2 | leucine rich repeat kinase 2 | |
Mouse | - | 2527 | 15 E3 | Lrrk2 | leucine-rich repeat kinase 2 | |
Rat | - | 2526 | 7q35 | Lrrk2 | leucine-rich repeat kinase 2 |
Previous and Unofficial Names ![]() |
Park8 | Parkinson disease (autosomal dominant) 8 | ROCO2 | RIPK7 | leucine-rich repeat kinase 2 |
Database Links ![]() |
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Alphafold | Q5S007 (Hs), Q5S006 (Mm) |
BRENDA | 2.7.11.1 |
CATH/Gene3D | 1.25.40.20, 2.130.10.10, 3.80.10.10, 1.25.10.10 |
ChEMBL Target | CHEMBL1075104 (Hs), CHEMBL2010622 (Mm) |
Ensembl Gene | ENSG00000188906 (Hs), ENSMUSG00000036273 (Mm), ENSRNOG00000004048 (Rn) |
Entrez Gene | 120892 (Hs), 66725 (Mm), 300160 (Rn) |
Human Protein Atlas | ENSG00000188906 (Hs) |
KEGG Enzyme | 2.7.11.1 |
KEGG Gene | hsa:120892 (Hs), mmu:66725 (Mm), rno:300160 (Rn) |
OMIM | 609007 (Hs) |
Orphanet | ORPHA123301 (Hs) |
Pharos | Q5S007 (Hs) |
RefSeq Nucleotide | NM_198578 (Hs), NM_025730 (Mm), NM_001191789 (Rn) |
RefSeq Protein | NP_940980 (Hs), NP_080006 (Mm), NP_001178718 (Rn) |
SynPHARM | 81932 (in complex with PF-06454589) |
UniProtKB | Q5S007 (Hs), Q5S006 (Mm) |
Wikipedia | LRRK2 (Hs) |
Selected 3D Structures ![]() |
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Enzyme Reaction ![]() |
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Download all structure-activity data for this target as a CSV file
Inhibitors | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Inhibitor Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EB-42168 (ESCAPE Bio; structure not disclosed as of Aug 2021) is a LRRK2G2019S-selective inhibitor that is one of the compounds in Garofalo et al. (2020) [11]. It was designed to selectively target the pathogenic LRRK2G2019S variant that increases the risk for developing Parkinson's disease, whilst sparing wild-type LRRK2 activity [3]. |
DiscoveRx KINOMEscan® screen ![]() |
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A screen of 72 inhibitors against 456 human kinases. Quantitative data were derived using DiscoveRx KINOMEscan® platform. http://www.discoverx.com/services/drug-discovery-development-services/kinase-profiling/kinomescan Reference: 6,19 |
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Target used in screen: LRRK2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Target used in screen: LRRK2(G2019S) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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EMD Millipore KinaseProfilerTM screen/Reaction Biology Kinase HotspotSM screen ![]() |
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A screen profiling 158 kinase inhibitors (Calbiochem Protein Kinase Inhibitor Library I and II, catalogue numbers 539744 and 539745) for their inhibitory activity at 1µM and 10µM against 234 human recombinant kinases using the EMD Millipore KinaseProfilerTM service. A screen profiling the inhibitory activity of 178 commercially available kinase inhibitors at 0.5µM against a panel of 300 recombinant protein kinases using the Reaction Biology Corporation Kinase HotspotSM platform. http://www.millipore.com/techpublications/tech1/pf3036 http://www.reactionbiology.com/webapps/main/pages/kinase.aspx Reference: ...1 |
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Target used in screen: nd/LRRK2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Immuno Process Associations | |||||||||||||||
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Clinically-Relevant Mutations and Pathophysiology ![]() |
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1. Anastassiadis T, Deacon SW, Devarajan K, Ma H, Peterson JR. (2011) Comprehensive assay of kinase catalytic activity reveals features of kinase inhibitor selectivity. Nat Biotechnol, 29 (11): 1039-45. [PMID:22037377]
2. Barker MD, Liddle J, Atkinson FL, Wilson DM, Dickson MC, Ramirez-Molina C, Lewis H, Davis RP, Somers DO, Neu M et al.. (2018) Discovery of potent and selective Spleen Tyrosine Kinase inhibitors for the topical treatment of inflammatory skin disease. Bioorg Med Chem Lett, 28 (21): 3458-3462. [PMID:30249354]
3. Bright JM, Carlisle HJ, Toda AMA, Murphy M, Molitor TP, Wren P, Andruska KM, Liu E, Barlow C. (2021) Differential Inhibition of LRRK2 in Parkinson's Disease Patient Blood by a G2019S Selective LRRK2 Inhibitor. Mov Disord, 36 (6): 1362-1371. [PMID:33836114]
4. Brightbill HD, Suto E, Blaquiere N, Ramamoorthi N, Sujatha-Bhaskar S, Gogol EB, Castanedo GM, Jackson BT, Kwon YC, Haller S et al.. (2018) NF-κB inducing kinase is a therapeutic target for systemic lupus erythematosus. Nat Commun, 9 (1): 179. [PMID:29330524]
5. Chen H, Chan BK, Drummond J, Estrada AA, Gunzner-Toste J, Liu X, Liu Y, Moffat J, Shore D, Sweeney ZK et al.. (2012) Discovery of selective LRRK2 inhibitors guided by computational analysis and molecular modeling. J Med Chem, 55 (11): 5536-45. [PMID:22591441]
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10. Ferguson FM, Nabet B, Raghavan S, Liu Y, Leggett AL, Kuljanin M, Kalekar RL, Yang A, He S, Wang J et al.. (2020) Discovery of a selective inhibitor of doublecortin like kinase 1. Nat Chem Biol, 16 (6): 635-643. [PMID:32251410]
11. Garofalo AW, Bright J, De Lombaert S, Toda AMA, Zobel K, Andreotti D, Beato C, Bernardi S, Budassi F, Caberlotto L et al.. (2020) Selective Inhibitors of G2019S-LRRK2 Kinase Activity. J Med Chem, 63 (23): 14821-14839. [PMID:33197196]
12. Goodfellow VS, Loweth CJ, Ravula SB, Wiemann T, Nguyen T, Xu Y, Todd DE, Sheppard D, Pollack S, Polesskaya O et al.. (2013) Discovery, synthesis, and characterization of an orally bioavailable, brain penetrant inhibitor of mixed lineage kinase 3. J Med Chem, 56 (20): 8032-48. [PMID:24044867]
13. Henderson JL, Kormos BL, Hayward MM, Coffman KJ, Jasti J, Kurumbail RG, Wager TT, Verhoest PR, Noell GS, Chen Y et al.. (2015) Discovery and Preclinical Profiling of 3-[4-(Morpholin-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]benzonitrile (PF-06447475), a Highly Potent, Selective, Brain Penetrant, and in Vivo Active LRRK2 Kinase Inhibitor. J Med Chem, 58 (1): 419-32. [PMID:25353650]
14. Kavanagh ME, Doddareddy MR, Kassiou M. (2013) The development of CNS-active LRRK2 inhibitors using property-directed optimisation. Bioorg Med Chem Lett, 23 (13): 3690-6. [PMID:23721803]
15. Kwiatkowski N, Deng X, Wang J, Tan L, Villa F, Santaguida S, Huang HC, Mitchison T, Musacchio A, Gray N. (2012) Selective aurora kinase inhibitors identified using a taxol-induced checkpoint sensitivity screen. ACS Chem Biol, 7 (1): 185-96. [PMID:21992004]
16. Liu X, Kalogeropulou K, Domingos S, Makukhin N, Nirujogi R, Singh F, Shpiro N, Saalfrank A, Sammler E, Ganley I et al.. (2022) Discovery of XL01126: A Potent, Fast, Cooperative, Selective, Oral bioavailable and Blood Brain Barrier Penetrant PROTAC Degrader of Leucine Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2). chemrxiv, Preprint. DOI: 10.26434/chemrxiv-2022-4gzm0
17. Riggs JR, Elsner J, Cashion D, Robinson D, Tehrani L, Nagy M, Fultz KE, Krishna Narla R, Peng X, Tran T et al.. (2019) Design and Optimization Leading to an Orally Active TTK Protein Kinase Inhibitor with Robust Single Agent Efficacy. J Med Chem, 62 (9): 4401-4410. [PMID:30998356]
18. Scott JD, DeMong DE, Greshock TJ, Basu K, Dai X, Harris J, Hruza A, Li SW, Lin SI, Liu H et al.. (2017) Discovery of a 3-(4-Pyrimidinyl) Indazole (MLi-2), an Orally Available and Selective Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Inhibitor that Reduces Brain Kinase Activity. J Med Chem, 60 (7): 2983-2992. [PMID:28245354]
19. Wodicka LM, Ciceri P, Davis MI, Hunt JP, Floyd M, Salerno S, Hua XH, Ford JM, Armstrong RC, Zarrinkar PP et al.. (2010) Activation state-dependent binding of small molecule kinase inhibitors: structural insights from biochemistry. Chem Biol, 17 (11): 1241-9. [PMID:21095574]
20. Woodward HL, Innocenti P, Cheung KJ, Hayes A, Roberts J, Henley AT, Faisal A, Mak GW, Box G, Westwood IM et al.. (2018) Introduction of a Methyl Group Curbs Metabolism of Pyrido[3,4- d]pyrimidine Monopolar Spindle 1 (MPS1) Inhibitors and Enables the Discovery of the Phase 1 Clinical Candidate N2-(2-Ethoxy-4-(4-methyl-4 H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-6-methyl- N8-neopentylpyrido[3,4- d]pyrimidine-2,8-diamine (BOS172722). J Med Chem, 61 (18): 8226-8240. [PMID:30199249]
21. Yao C, Johnson WM, Gao Y, Wang W, Zhang J, Deak M, Alessi DR, Zhu X, Mieyal JJ, Roder H et al.. (2013) Kinase inhibitors arrest neurodegeneration in cell and C. elegans models of LRRK2 toxicity. Hum Mol Genet, 22 (2): 328-44. [PMID:23065705]
22. Zhu Y, Ma Y, Zu W, Song J, Wang H, Zhong Y, Li H, Zhang Y, Gao Q, Kong B et al.. (2020) Identification of N-Phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Derivatives as Novel, Potent, and Selective NF-κB Inducing Kinase (NIK) Inhibitors for the Treatment of Psoriasis. J Med Chem, 63 (13): 6748-6773. [PMID:32479083]
Leucine-rich repeat kinase (LRRK) family: leucine rich repeat kinase 2. Last modified on 06/06/2023. Accessed on 01/10/2023. IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY, https://www.guidetoimmunopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=2059.