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Gene and Protein Information | ||||||
Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
Human | 2 | 388 | 12q24.31 | P2RX4 | purinergic receptor P2X 4 | 5 |
Mouse | 2 | 388 | 5 62.53 cM | P2rx4 | purinergic receptor P2X, ligand-gated ion channel 4 | 18 |
Rat | 2 | 388 | 12q16 | P2rx4 | purinergic receptor P2X 4 | 1-2,16-18,20 |
Previous and Unofficial Names |
P2X purinoceptor 4 | purinergic receptor P2X, ligand-gated ion channel, 4 | purinergic receptor P2X, ligand gated ion channel, 4 | purinergic receptor P2X |
Database Links | |
Alphafold | Q99571 (Hs), Q9JJX6 (Mm), P51577 (Rn) |
CATH/Gene3D | 2.60.490.10 |
ChEMBL Target | CHEMBL2104 (Hs), CHEMBL2176849 (Mm), CHEMBL2818 (Rn) |
Ensembl Gene | ENSG00000135124 (Hs), ENSMUSG00000029470 (Mm), ENSRNOG00000001300 (Rn) |
Entrez Gene | 5025 (Hs), 18438 (Mm), 29659 (Rn) |
Human Protein Atlas | ENSG00000135124 (Hs) |
KEGG Gene | hsa:5025 (Hs), mmu:18438 (Mm), rno:29659 (Rn) |
OMIM | 600846 (Hs) |
Pharos | Q99571 (Hs) |
RefSeq Nucleotide | NM_002560 (Hs), NM_011026 (Mm), NM_031594 (Rn) |
RefSeq Protein | NP_002551 (Hs), NP_035156 (Mm), NP_113782 (Rn) |
UniProtKB | Q99571 (Hs), Q9JJX6 (Mm), P51577 (Rn) |
Wikipedia | P2RX4 (Hs) |
Natural/Endogenous Ligands |
ATP |
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Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2MeSATP and CTP are partial agonists at the human P2X4 receptor [5]. |
Antagonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Allosteric Modulators | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Immunopharmacology Comments |
P2X ligand-gated ion channels elicit pro-inflammatory immune responses upon activation by extracellular ATP that acts as a DAMP when released from damaged or infected cells [3-4]. In plasma cells in the bone marrow niche, P2X4 signalling is required for generating mature protective plasma cells, and is also implicated in production of autoantibodies in autoimmune models [7]. |
Cell Type Associations | ||||||||
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1. Bo X, Zhang Y, Nassar M, Burnstock G, Schoepfer R. (1995) A P2X purinoceptor cDNA conferring a novel pharmacological profile. FEBS Lett, 375 (1-2): 129-33. [PMID:7498461]
2. Buell G, Lewis C, Collo G, North RA, Surprenant A. (1996) An antagonist-insensitive P2X receptor expressed in epithelia and brain. EMBO J, 15 (1): 55-62. [PMID:8598206]
3. Burnstock G, Boeynaems JM. (2014) Purinergic signalling and immune cells. Purinergic Signal, 10 (4): 529-64. [PMID:25352330]
4. Cekic C, Linden J. (2016) Purinergic regulation of the immune system. Nat Rev Immunol, 16 (3): 177-92. [PMID:26922909]
5. Garcia-Guzman M, Soto F, Gomez-Hernandez JM, Lund PE, Stühmer W. (1997) Characterization of recombinant human P2X4 receptor reveals pharmacological differences to the rat homologue. Mol Pharmacol, 51 (1): 109-18. [PMID:9016352]
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7. Ishikawa M, Hasanali ZS, Zhao Y, Das A, Lavaert M, Roman CJ, Londregan J, Allman D, Bhandoola A. (2024) Bone marrow plasma cells require P2RX4 to sense extracellular ATP. Nature, 626 (8001): 1102-1107. [PMID:38355795]
8. Jacobson KA, Jarvis MF, Williams M. (2002) Purine and pyrimidine (P2) receptors as drug targets. J Med Chem, 45 (19): 4057-93. [PMID:12213051]
9. Jacobson KA, Müller CE. (2016) Medicinal chemistry of adenosine, P2Y and P2X receptors. Neuropharmacology, 104: 31-49. [PMID:26686393]
10. Jones CA, Chessell IP, Simon J, Barnard EA, Miller KJ, Michel AD, Humphrey PP. (2000) Functional characterization of the P2X(4) receptor orthologues. Br J Pharmacol, 129 (2): 388-94. [PMID:10694247]
11. Khakh BS, Proctor WR, Dunwiddie TV, Labarca C, Lester HA. (1999) Allosteric control of gating and kinetics at P2X(4) receptor channels. J Neurosci, 19 (17): 7289-99. [PMID:10460235]
12. Matsumura Y, Yamashita T, Sasaki A, Nakata E, Kohno K, Masuda T, Tozaki-Saitoh H, Imai T, Kuraishi Y, Tsuda M et al.. (2016) A novel P2X4 receptor-selective antagonist produces anti-allodynic effect in a mouse model of herpetic pain. Sci Rep, 6: 32461. [PMID:27576299]
13. North RA, Jarvis MF. (2013) P2X receptors as drug targets. Mol Pharmacol, 83 (4): 759-69. [PMID:23253448]
14. Przybyła T, Sakowicz-Burkiewicz M, Pawełczyk T. (2018) Purinergic signaling in B cells. Acta Biochim Pol, 65 (1): 1-7. [PMID:29360885]
15. Schiller IC, Jacobson KA, Wen Z, Malisetty A, Schmalzing G, Markwardt F. (2022) Dihydropyridines Potentiate ATP-Induced Currents Mediated by the Full-Length Human P2X5 Receptor. Molecules, 27 (6). [PMID:35335209]
16. Soto F, Garcia-Guzman M, Gomez-Hernandez JM, Hollmann M, Karschin C, Stühmer W. (1996) P2X4: an ATP-activated ionotropic receptor cloned from rat brain. Proc Natl Acad Sci USA, 93 (8): 3684-8. [PMID:8622997]
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18. Townsend-Nicholson A, King BF, Wildman SS, Burnstock G. (1999) Molecular cloning, functional characterization and possible cooperativity between the murine P2X4 and P2X4a receptors. Brain Res Mol Brain Res, 64 (2): 246-54. [PMID:9931497]
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21. Werner S, Mesch S, Hillig RC, Ter Laak A, Klint J, Neagoe I, Laux-Biehlmann A, Dahllöf H, Bräuer N, Puetter V et al.. (2019) Discovery and Characterization of the Potent and Selective P2X4 Inhibitor N-[4-(3-Chlorophenoxy)-3-sulfamoylphenyl]-2-phenylacetamide (BAY-1797) and Structure-Guided Amelioration of Its CYP3A4 Induction Profile. J Med Chem, 62 (24): 11194-11217. [PMID:31746599]