Contents:
- Gene and Protein Information
- Previous and Unofficial Names
- Database Links
- Natural/Endogenous Ligands
- Rank order lists
- Agonists
- Antagonists
- Immuno Process Associations
- Transduction Mechanisms
- Tissue Distribution
- Expression Datasets
- Functional Assays
- Physiological Functions
- Physiological Consequences of Altering Gene Expression
- Phenotypes, Alleles and Disease Models
- Biologically Significant Variants
- General Comments
- References
- Contributors
- How to cite this page
Gene and Protein Information  |
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| class A G protein-coupled receptor | ||||||
| Species | TM | AA | Chromosomal Location | Gene Symbol | Gene Name | Reference |
| Human | 7 | 427 | 4q31.22-q31.23 | EDNRA | endothelin receptor type A | 1,11,28,60 |
| Mouse | 7 | 427 | 8 C1 | Ednra | endothelin receptor type A | 48 |
| Rat | 7 | 426 | 19q11 | Ednra | endothelin receptor type A | 35 |
| Previous and Unofficial Names |
| ENDOR | endothelin A receptor | endothelin-1 receptor | ET-AR | Gpcr10 |
| Database Links |
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| Specialist databases | |
| GPCRdb | ednra_human (Hs), ednra_mouse (Mm), ednra_rat (Rn) |
| Other databases | |
| Alphafold | P25101 (Hs), Q61614 (Mm), P26684 (Rn) |
| ChEMBL Target | CHEMBL252 (Hs), CHEMBL2286 (Mm), CHEMBL4566 (Rn) |
| DrugBank Target | P25101 (Hs) |
| Ensembl Gene | ENSG00000151617 (Hs), ENSMUSG00000031616 (Mm), ENSRNOG00000012721 (Rn) |
| Entrez Gene | 1909 (Hs), 13617 (Mm), 24326 (Rn) |
| Human Protein Atlas | ENSG00000151617 (Hs) |
| KEGG Gene | hsa:1909 (Hs), mmu:13617 (Mm), rno:24326 (Rn) |
| OMIM | 131243 (Hs) |
| Pharos | P25101 (Hs) |
| RefSeq Nucleotide | NM_001957 (Hs), NM_010332 (Mm), NM_012550 (Rn) |
| RefSeq Protein | NP_001948 (Hs), NP_034462 (Mm), NP_036682 (Rn) |
| UniProtKB | P25101 (Hs), Q61614 (Mm), P26684 (Rn) |
| Wikipedia | EDNRA (Hs) |
| Natural/Endogenous Ligands |
| endothelin-2 {Sp: Human} |
| endothelin-1 {Sp: Human, Mouse, Rat} |
| endothelin-2 {Sp: Mouse, Rat} |
| Comments: Endothelin-3 is a low potency endogenous agonist |
| Potency order of endogenous ligands (Human) |
| endothelin-1 (EDN1, P05305) = endothelin-2 (EDN2, P20800) > endothelin-3 (EDN3, P14138) [38] |
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| Agonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Key to terms and symbols | View all chemical structures | Click column headers to sort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Agonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| In mammals, the endothelin (ET) family comprises three endogenous isoforms, ET-1, ET-2 and ET-3. ET-1 is the principal isoform in the human cardiovascular system and is one of the most ubiquitous, potent and unusually long lasting constrictor of human vessels. ET-2 has been less extensively studied than other ET peptides but the peptide is present in human cardiovascular tissues and ET-2 was as potent a vasoconstrictor as ET-1 in human arteries and veins. VIC (vasoactive intestinal contractor) is the murine isoform of ET-2. Endothelial cells do not synthesise ET-3 but the mature peptide is detectable in plasma and other tissues including heart and brain. ET-3 is unique in that it is the only endogenous isoform that distinguishes between the two endothelin receptors. It has the same affinity at the ETB receptor as ET-1 but, at physiological concentrations, has little or no affinity for the ETA. The only endogenous peptides with a high degree of sequence similarity to the ETs are the sarafotoxins (S6a, S6b, S6c, S6d). This family of 21aa peptides were originally discovered in the venom of a snake, Atractaspis engadensis [13]. ETA receptors are initially classfied according to the the rank order of potency of ET agonists with ET-1 being equipotent to ET-2 but ET-3 typically displaying 100 fold less potency and confirmed by using selective peptide antagonists (e.g. BQ123 and FR139317) or non-peptide antagonists (e.g. PD156707 or A127722). |
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| Antagonists | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| View species-specific antagonist tables | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Antagonist Comments | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Antagonists are currently classified as either ETA-selective, ETB-selective or mixed antagonists that display similar affinity for both receptors. The most highly selective peptide antagonists (4-5 orders of selectivity) for the ETA receptors are the cyclic pentapeptide, BQ123 and the modified linear peptide FR139317. Unlike peptide antagonists, many non-peptide ETA receptor-selective antagonists have oral bioavalibility and in some may cross the blood brain barrier [4,12-14,25,63]. The approved drug, macitentan, is a dual endothelin receptor antagonist [5] with higher affinity for the ETA receptor than for the ETB receptor (IC50 0.5nM and 391nM respectively) [5]. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Immuno Process Associations | ||
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| Primary Transduction Mechanisms
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| Transducer | Effector/Response |
| Gq/G11 family |
Phospholipase C stimulation Phospholipase A2 stimulation Phospholipase D stimulation |
| Comments: Activation of ETA receptors to produce a range of biological actions in different tissues is thought to be mediated by a number of transduction systems coupled to various types of G-protein, predominatly Gq/11 but there is also evidence for Gi/o (lactotrophs, myocytes), Gi2 and Gs. The major enzyme systems activated include phospholipase C, A2 and D. Calcium signalling is a nearly universal response for ET-1 induced vasoconstriction via generation of IP3 and DAG whereas cyclic nucleotide levels often remain unaltered. ET-1 also has mitogenic actions leading to cell proliferation [23,52,57-58] | |
| References: 23,52,57-58 | |
| Tissue Distribution
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| Expression Datasets |
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| Functional Assays
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| Physiological Functions
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| Physiological Consequences of Altering Gene Expression
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| Phenotypes, Alleles and Disease Models
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Mouse data from MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Biologically Significant Variants
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| General Comments |
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Antagonists that block both ETA and ETB receptors (also called mixed or balanced) include peptides such as TAK044. Non-peptide compounds included bosentan (RO470203, Tracleer [9]) the first antagonist in clinical use [17] SB209670 [24], SB217242 (enrasentan, [47]) and RO610612 (tezosentan, [10]). The distinction between antagonists that are ETA selective and those that block both ETAand ETB receptors is not precise but generally the former display greater than 100-fold selectivity for the ETAsubtype and the latter less than 100-fold. For reviews on endothelin receptors see [3,18,56]. |
References
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